检验报告里的Hcy（同型半胱氨酸）的全面解读

引言

       Hcy是检验科普遍开展的项目，您是否有过疑问，究竟什么是同型半胱氨酸？治病机理是什么？Hcy对我们健康有哪些影响？具体临床应用、检测适用人群，如何预防及治疗等？带着这些疑问，下面为您揭开Hcy的神秘面纱~~~

       Hcy 是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。血浆中分两种形式存在：还原型和氧化型同型半胱氨酸。还原型同型半胱氨酸（左图）中游离的巯基具有高度活性，容易氧化，形成二硫化物的形式。氧化型（右图）是同型半胱氨酸在血浆中的主要存在形式，以二硫化物形式或是与蛋白质共价结合的形式存在。

       Hcy 可以接受 N5-甲基四氢叶酸提供的甲基， 重新生成蛋氨酸，如此形成一个循环过程，称为蛋氨酸循环，维生素 B₁₂是其中重要的辅酶。 N5-甲基四氢叶酸的代谢有赖于一碳单位循环，叶酸在此循环中起重要作用。 此外，在肝脏及肾脏中，Hcy 通过反硫化过程代谢形成谷胱甘肽，维生素 B₆ 是这一代谢途径的重要辅酶^[1]。

HHcy的致病机制
       Hcy代谢过程中的任一环节出现障碍均可导致高同型半胱氨酸血症（HHcy），常见原因包括遗传因素，例如MTHFR基因的多态性，尤其是 MTHFR 677TT基因型在中国人群中频率高于其他国家人群^[2]；饮食营养因素，例如高蛋氨酸膳食摄入过多蛋氨酸会引起 Hcy 水平升高^[3]。吸烟、饮酒等也会引起 Hcy水平升高。个体因素，性别、年龄、种族、合并疾病及用药等也会有差异。一般男性 Hcy 水平高于女性，Hcy 水平随着年龄增长而升高。合并疾病如肾功能不全、联合使用甲氨蝶呤、避孕药、抗癫痫药、烟酸及利尿剂等会使 Hcy 水平升高^[4]。各种原因导致体内Hcy 浓度不断升高， 形成高同型半胱氨酸血症（HHcy）。
病理生理学研究发现，HHcy具有多种危害，主要包括：损伤血管内皮细胞，刺激血管平滑肌增生，参与动脉粥样硬化进展；促进血小板激活，增强凝血功能并致血栓形成；干扰谷胱甘肽合成，引起氧化应激反应；形成同型半胱氨酸内酯等有害代谢产物，氧化修饰低密度脂蛋白、纤维蛋白原等；影响体内的转甲基化反应，产生基因毒及细胞毒作用等^[5-6]。

1、HHcy与脑卒中与心血管病防治
       HHcy是脑卒中发生的一个重要危险因素^[7]。Han等^[8]的一项队列研究纳入5935例高血压患者，研究结果显示，HHcy与脑卒中风险显著相关，随着Hcy水平升高，患者脑卒中风险也随之升高，Hcy>30 μmol/L者脑卒中风险为Hcy<15 μmol/L者的4.96倍。 Zhong等^[9]的一项观察性研究探讨Hcy水平与脑卒中患者预后的关联，研究共纳入3695例急性缺血性脑卒中患者，结果显示，Hcy水平最高的四分位组患者不良预后风险较Hcy水平最低的四分位组患者显著增高，Hcy水平与脑卒中患者预后明显相关。
       Panel等^[10]的一项观察性研究共纳入1126例冠心病患者和332 例未知冠心病患者，终点是心血管死亡、脑卒中和非致命性心肌梗死，中位随访时间为6.4 年，研究结果提示，高 Hcy水平是心血管事件的强预测因子，随着 Hcy 水平升高，冠心病患者心血管事件风险显著升高。 赵智敏^[11]的一项研究纳入120例心血管疾病患者，与40例无心血管疾病史的其他患者组成对照组进行Hcy水平分析，发现患有多支冠脉病变的冠心病患者Hcy水平[（16.1±1.7）μmol/L]明显高于观察对照组和常规冠心病患者；Hcy>15.8 μmol/L 的人群患有心肌梗死的风险明显高于Hcy<14.1 μmol/L的人群，研究结果表明，Hcy水平与心血管疾病密切相关，且冠心病患者的Hcy 浓度与冠状动脉阻塞的支数呈线性关系。
2、HCY与神经系统疾病
       Petras等^[12]的研究证实，HHcy 是神经系统疾病的危险因素，也是神经退行性疾病的危险因素，如痴呆或阿尔茨海默病，HHcy 通过 Hcy 自氧化、 反应性代谢物的产生和细胞抗氧化防御的失衡从而导致细胞毒性。 Jiang 等^[13]的一项研究共纳入82例非痴呆型血管性认知功能障碍患者为观察组，80例脑卒中后无认知障碍患者和 69 例健康者为对照组， 相关分析表明，HHcy与认知功能受损相关。
3、HHcy与高血压
       伴有Hcy升高（Hcy≥10 μmol/L）的高血压定义为H型高血压。 现有研究表明^[14]，Hcy水平升高与高血压之间关联密切；HHcy通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，产生血管紧张素Ⅱ作用于相应受体，从而导致血压升高和血管增生；高血压患者Hcy水平与血压水平呈连续、线性正相关；Hcy水平与降压药物的短期、中期及长期降压疗效呈连续、线性负相关。循证医学证据提示^[15]，H型高血压是脑卒中的最重要危险因素，中国高血压患者普遍存在HHcy、低叶酸现象，叶酸缺乏和/或叶酸代谢途径中关键酶的缺陷或基因突变是导致Hcy升高的主要原因，H型高血压的筛检和规范干预是提高我国高血压控制水平的重要策略。
4、HHcy与糖尿病
       Huang 等^[16]的一项研究分别纳入4011例和4303例患者，研究结果显示，HHcy与引起2型糖尿病的风险增加相关，Hcy水平与2 型糖尿病发展的因果关系提供了有力证据。
5、HHcy与慢性肾衰并发症防治
       慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有HHcy血症，其发生率是正常人33倍。水平是正常人的3～5倍，Hcy 是透析患者心血管死亡率很强的危险因子，Hcy 水平随着慢性肾脏病（CKD）恶化逐渐升高，Hcy和肾小球滤过率呈负相关，提示Hcy是CKD进展的独立危险因素。吴红彦等^[17]的一项研究探讨初诊糖尿病患者HHcy患病情况及其与 CKD相关性，研究共纳入1801例初诊成年糖尿病患者，结果证实，初诊糖尿病患者HHcy患病率较高，且HHcy与CKD正相关。
6、HHcy与不良妊娠
       周登诗等^[18]的一项研究探讨Hcy、叶酸和维生素B12与不良妊娠结局的相关性，以发生不良妊娠结局的孕妇70例为观察组，未发生不良妊娠事件的孕妇627例为对照组，健康未孕育龄期妇女60例为未孕组，对比三组血清Hcy、叶酸和维生素B12血清水平，通过Pearson相关性分析检验Hcy和叶酸、维生素B12的相关性，通过非条件Logistic多元逐步回归分析统计发生不良妊娠事件的相关危险因素。结果显示，Hcy升高、维生素B12降低以及年龄增大是不良妊娠发生的相关危险因素。

另外，研究证实，HHcy与骨质疏松症、肺血栓栓塞、肿瘤和肝损伤等疾病有一定关联性。

哪些人需要做Hcy检测
      1. 已有冠心病CHD、脑血管病或周围AS病者；
      2. 有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；
      3. 有CHD或AS家族史者，尤其直系亲属中有早发病或早病死者；
      4. 有黄瘤或黄疣者；    
      5. 有家族性高脂血症者；
      6. 40岁以上男性及绝经期后女性。

      7. 其他的健康体检人群。

Hcy参考范围
      空腹血浆总HCY正常值：0-15μmol/L 
      理想值<10μmol/L 
      高于15μmol/L为高Hcy血症
      轻度：15-30μmol/L
      中度： 31-100μmol/L
      重度： >100μmol/L

HHcy血症的预防及治疗
       饮食控制：
       少饮酒，低动物蛋白高植物蛋白饮食 
       可预防和治疗HHcy血症的药物：
       叶酸、维生素B₆、维生素B₁₂ 、甜菜碱（三钾氨乙内脂 ）等。

参考文献：
[1] 张国领,张林,刘桂萍;高同型半胱氨酸血症的临床研究进展[J];中国医药导报;2018年20期.
[2] Xiao Y, Su X, Huang W, et al. Role of S -adenosylhomocysteine in cardiovascular disease and its potential epigenetic mechanism [J]. Int J Biochem Cell Biol，2015，67（10）：158-166.
[3] Bird JK，Ronnenberg AG，Choi SW，et al. Obesity is associated with increased red blood cell folate despite lower dietary intakes and serum concentrations [J]. J Nu tr，2015，145（1）：79-86
[4] Shenoy V，Mehendale V，Prabhu K，et al. Correlation of
se-rumhomocysteine levels with the severity of coronary artery disease [J]. Indian J Clin Biochem，2014，29 （3）：339-344.
[5] Ganguly P，Alam SF. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease [J]. Nutr J，2015，14（1）：6-10.
[6] Osunkalu V，Onajole A，Odeyemi K，et al. Homocysteine and folate levels as indicators of cerebrovascular accident [J].J Blood Med，2013，33（1）：131-134.
[7] Lei C，Wu B，Liu M，et al. Risk factors and clinical outcomes associated with intracranial and extracranial atherosclerotic stenosis acute ischemic stroke [J]. J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23（5）：1112-1117.
[8] Han L，Wu Q，Wang C，et al. Homocysteine，ischemic stroke，and coronary heart disease in hypertensive patients：apopulation-based，prospective cohort study [J]. Stroke，2015，46（7）：1777-1786.
[9] Zhong C，Lv L，Liu C，et al. High homocysteine and blood pressure related to poor outcome of acute ischemia stroke in Chinese population [J]. PLoS One，2014，9（9）：e107 498.
[10] Panel C，Bickel RB，Schnabel E，et al. Homocysteine concentration in coronary artery disease： Influence of threecommon single nucleotide polymorphisms [J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis，2017，27（2）：168-175.
[11]赵智敏.同型半胱氨酸与心血管疾病的关系研究[J].中国医药指南，2013，11（5）：86-87.
[12] Petras MI，Tatarkova Z，Kovalska M，et al. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for the neuronal system disorders [J]. J Physiol Pharmacol，2014，65（1）：15-23.
[13] Jiang B，Chen Y，Yao G，et al. Effects of differences in serum total homocysteine，folate，and vitamin B12 on cognitive impairment in stroke patients [J]. BMC Neurol，2014，14（1）：1-5.
[14] 中华医学会心血管病学分会高血压学组，中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组.H 型高血压：同型半胱氨酸水平升高与高血压发生及控制的研究进展[J].中国医学前沿杂志：电子版，2017，9（2）：42-46.
[15] 李建平，卢新政，霍勇，等.H 型高血压诊断与治疗专家共识 2016[J].中华高血压杂志，2016，24（2）：123-127.
[16] Huang T，Ren JJ，Huang J，et al. Association of homocyteine with type 2 diabets：a meta-analysis implementing Mendelian randomization approach [J]. BMC Genomics，2013，14（1）：867-873.
[17] 吴红彦，张光，马小静，等.初诊糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病相关性研究[J].国际泌尿系统杂志，2017，37（2）：241-245.
[18] 周登诗，黄芳，范大志，等.同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平与不良妊娠结局的相关性分析[J].中国计划生育学杂志，2017，25（9）：624-626.

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